鞍山市中心医院 中国医科大学第六临床医院
科普宣传:狄诺塞麦对绝经后骨质疏松
    发布时间:2016-7-14 14:38:39    

信息简报
鞍山市中心医院图书馆
2016年第13期(总第517期)
大医医学索引
骨质疏松症专题(三)(检索词:Osteoporosis 
狄诺塞麦对绝经后骨质疏松
女性骨密度、骨量和骨强度的作用
狄诺塞麦是一种很有潜力的抗骨吸收药物。它在增加BMD方面优于双膦酸盐抗骨吸收剂。它还可增加脊椎、桡骨末端和骨干、胫骨近端及髋部的骨量和骨强度。近期的研究显示,狄诺塞麦长期应用可使全髋和股骨颈BMD几乎呈线性的持续增加超过3-8年。在这方面,狄诺塞麦似乎不同于双膦酸盐类,后者经3-4年二次矿化过程变缓后BMD改善率降低,其中一些药物产生负面影响。而此抗骨吸收药物的独特性能在作用机制方面与双膦酸盐类不同。两类抗骨吸收药物均可降低皮质孔隙度,但与双膦酸盐类不同的是,狄诺塞麦降低皮质孔隙度的效果持续。此外,尽管它对骨重建有抑制作用,但它似乎可致持续少量的新骨形成,其净收益是皮质厚度、骨量和皮质骨强度的增加。在4-7年扩展试验中狄诺塞麦长期用药使非脊椎骨折危险进一步显著降低。
狄诺塞麦:抗骨吸收药物
狄诺塞麦是一种类似天然IgG2免疫球蛋白的人单克隆抗体,具有抗骨吸收活性,与其他抗骨吸收药物有明显区别。它模仿与RANKL结合的骨保护素(OPG),不允许RANKL与RANK受体结合,抑制破骨细胞分化、活化和存活,因而发挥重要的抗骨吸收作用。狄诺塞麦对绝经后骨质疏松和不能切除的巨细胞骨瘤有效,对非转移性前列腺癌疗效显著,可延迟第一次骨骼相关事件(SRE)的发生时间和随后的SRE,效果优于唑来膦酸。它有60 mg/ml预充式注射器剂型,已获批用于治疗绝经后骨质疏松病人(60毫克皮下注射,每年两次)和患有不能切除的巨细胞骨瘤的骨骼发育成熟青少年和成年病人(120毫克皮下注射,每月),预防骨骼相关性疾病,提高骨折高危病人(包括非转移性前列腺癌的雄激素剥夺疗法或乳腺癌辅助芳香抑制剂治疗)的骨量。狄诺塞麦的优势是有每年两次的骨质疏松治疗剂型和每月一次的巨细胞骨瘤治疗剂型,以及新的作用机制和较好的耐受性。
狄诺塞麦与特立帕肽用药2年
治疗绝经后骨质疏松的效果
绝经后骨质疏松女性接受特立帕肽(20 μg /天)、狄诺塞麦(60 mg /6个月)或二者合用24个月。结论是:特立帕肽和狄诺塞麦合用2年增加BMD的效果优于二者单用,也优于目前任一疗法报告的效果。因此,二者合用可能是骨折高危病人的重要治疗选择。
狄诺塞麦对印度绝经后
骨质疏松疗效的随机对照试验
250例55-75岁的印度绝经后骨质疏松女性随机接受一剂皮下狄诺塞麦60 mg或安慰剂,所有受试者均每日口服钙≥1000 mgV-D3 400 IU。结论是,6个月研究结果与世界其他地方进行的研究结果一致,狄诺塞麦耐受良好,对提高BMD,降低骨代谢指标有效。
狄诺塞麦可降低绝经后
骨质疏松女性的继发性骨折危险
结论:狄诺塞麦降低脆性骨折危险的效果在所有的危险亚组试验中相似,包括有脆性骨折既往史的病人。认定和治疗高危个体有助于弥合当前骨折二级预防的保健差距。
日本骨质疏松男性和绝经后
女性的3年狄诺塞麦治疗研究
患者接受狄诺塞麦同时每天补充钙和维生素D。结果,BMD持续增加,骨代谢指标(BTM)保持下降。长期用药副作用无明显增加。有一例发生颚骨坏死。结论:日本骨质疏松病人经3年的狄诺塞麦治疗显示出良好的效益/风险结果。
特立帕肽每日皮下给药治疗亚洲具有
高危骨折风险的骨质疏松病人的系统回顾
特立帕肽每日20µg皮下给药耐受良好,其增加腰椎骨密度的效果显著高于安慰剂组、抗骨吸收药物组或依降钙素/降钙素组。它提高骨代谢指标并在治疗期间维持其高水平。关于骨折危险、疼痛或生活质量方面的报告极少,一项研究显示特立帕肽与抗骨吸收药物治疗病人的新发脊柱骨折率降低。目前特立帕肽治疗有高危骨折风险的绝经后骨质疏松女性的临床效果主要集中在改善BMD和耐受性方面,推荐进一步研究可包括特立帕肽对疼痛、生活质量和死亡率影响和骨折危险的评估。
特立帕肽有效治疗妊娠和哺乳
相关性重度骨质疏松病例报告
本文报告了一例妊娠和哺乳相关性骨质疏松伴多处脊椎压缩性骨折成功应用特立帕肽治疗的病例。病人用钙1000 mg/日、维生素D3 800 mg/日和特立帕肽20 µg/日治疗,在治疗12和18个月时,腰椎BMD分别增加了8% 和27%,数月内疼痛完全缓解。双膦酸盐有效,但有骨内沉积和可能暴露于胎儿的担心。特立帕肽因其安全有效,是重症病人的最佳药物选择。
特立帕肽对药物相关性
颌骨坏死的病理组织学影响
双膦酸盐类药物对破骨细胞和骨愈合的炎症期有负作用,而特立帕肽对消除双膦酸盐类药物的副作用有效。特立帕肽有积极的骨坏死预防作用,因此可成为药物相关性颌骨坏死的有效治疗药物。
处于骨折高危状态的日本骨质疏松
病人每日应用特立帕肽的效果和安全性
结论:日本骨质疏松病人中所观察到的特立帕肽的效果和安全性俱佳,同时治疗依从性相对高,这是骨质疏松治疗过程中的关键因素。
特立帕肽治疗重症骨质疏松症
结论:特立帕肽是安全有效的原发性重症骨质疏松症的治疗选择。
骨质疏松病人每日应用特立帕肽
治疗的骨密度增高相关性决定因素
研究显示,无论既往治疗如何, PINP浓度有助于预测腰椎BMD的绝对升高值。
特立帕肽在鼠类固醇
引起的骨坏死中的系统应用
结论:特立帕肽在鼠类固醇引起的骨坏死中的系统应用效果不错。它有望成为早期骨坏死的治疗方法。
硬化蛋白抑制:一种新的骨质疏松治疗方法
人们在了解了Wnt信号通路(对骨骼发育很重要)后,硬化蛋白抑制Wnt信号通路的作用已使人们发现了新的骨质疏松治疗方法——硬化蛋白抑制。硬化蛋白水平和功能降低的作用是骨量和骨强度增加、骨折减少。此外,作者回顾了两种人源化硬化蛋白单克隆抗体:romosozumab和blosozumab的I期和II期研究数据,二者对骨密度有积极效果。在正在进行的III期romosozumab研究结论中,作者指出,现有数据支持其具有中和硬化蛋白单克隆抗体,作为骨合成剂治疗骨质疏松的潜力。
卵巢切除性骨质疏松鼠经硬化蛋白抗体
治疗26周后的骨量和骨强度进行性增加
6个月大卵巢切除的骨量流失鼠硬化蛋白抗体(Scl-Ab)25mg/kg,每周一次,共6、12或26周。结论是:在Scl-Ab治疗26周中,骨量和骨强度进行性增加。早期获益有皮质骨和小梁骨形成增加,破骨细胞活性减少,而晚期获益为残留的内皮质及骨小梁成骨细胞的刺激和持续的低破骨细胞活性。
硬化蛋白抗体治疗可致
牙槽嵴高度和骨量的增加
结论:硬化蛋白抗体治疗可能是一种潜在的骨合成剂,在牙周炎病人牙槽骨质丢失伴雌激素缺乏性骨量减少的情况下,可提高牙槽嵴的高度,增加牙槽骨骨量。
硬化蛋白抗体治疗可改善
重症骨质疏松鼠的假体固定
结论:此重症骨质疏松模型结果显示,硬化蛋白抗体治疗通过刺激骨形成和抑制骨吸收而提高假体的固定性,提高骨移植物的结合度,改善小梁骨量和结构。抗硬化蛋白抗体的系统性应用对骨量缺乏的全关节置换病人可能是有效的策略。
源自骨髓间充质干细胞(MSCs)
的成骨细胞生成的纳米级刺激
骨髓间充质干细胞(MSCs)具有很强的替换中胚层几种组织受损细胞的再生潜力。这些细胞的效力有望改变目前老年人罹患的许多退行性病变的长期预后。我们努力展示用高频(1000–5000 Hz)压电驱动的垂直毫微位移(16–30 nm的位移)诱导MSCs 中的成骨细胞生成的能力。有趣的是,我们观察到了纳米形貌和压电刺激的机械传导关系,可能看到了两种不同的成骨机制在工作的证据。这些数据展示了干细胞分化的毫微级机械传导。结论:可以设想未来这些技术可能有助于医疗行业的治疗应用,用于可能有骨脆弱或受损特征表现(如骨质疏松和骨折)的情况。
通过血管内皮生长因子A对骨髓
间充质干细胞的脂肪生成和骨生成的调节
最新的研究发现,核膜蛋白核纤层蛋白A和血管内皮生长因子A(VEGF)相互控制骨髓间充质干细胞(BMSCs)的命运。特别有趣的发现是,VEGF是作为不受中和抗体影响的细胞内蛋白,而不是作为分泌生长因子而发挥功能。这些见解不仅有助于识别治疗骨病的新靶点,而且也可改进旨在刺激骨再生和修复的组织工程方法的设计。
骨髓间充质干细胞至骨骼的靶向传送
研究人员开发了一种混合化合物——LLP2A–Ale,其中LLP2A 对骨髓间充质干细胞上(MSCs)的1β4整合素具有高亲和力,而阿仑膦酸钠对骨具有高亲和力。当给鼠注入LLP2A–Ale后,该化合物将MSCs导向骨小梁和骨皮质表面,使骨量和骨强度增加。目前正进行其他研究,以进一步确定这种混合化合物的特征,以及它是如何被用于治疗因激素缺乏、老年和炎症所致骨量流失,增加骨折愈合的。