鞍山市中心医院 中国医科大学第六临床医院
科普宣传:奥当卡替治疗绝经后骨质疏松的效果
    发布时间:2016-8-5 10:15:05    

信息简报
鞍山市中心医院图书馆
2016年第15期(总第519期)
大医医学索引
骨质疏松症专题(四)(检索词:Osteoporosis 
奥当卡替治疗骨质疏松的效果和安全性
病人分每周一次奥当卡替(ODN)50mg组和对照组。结果:腰椎BMD的平均差(95%CI)12个月时为3.41,24个月时为4.89;股骨颈BMD12个月时为1.90,24个月时为3.85;全髋BMD12个月时为2.65,24个月时为3.70;不良事件的RR为0.98;严重不良事件的RR为1.11;皮肤不良事件的RR为0.92;骨折的RR为0.34。研究显示,与对照组相比, 50 mg ODN可明显增加BMD,降低骨折发病率。此外,ODN总体耐受良好。
奥当卡替治疗绝经后骨质疏松的效果
奥当卡替是组织蛋白酶K抑制剂,骨吸收抑制剂。研究显示,它可降低骨吸收,使骨吸收生化指标降低约60-70%,同时骨形成降低幅度较小。髋部、腰椎、桡骨远端和胫骨的骨结构和骨强度也得到改善。用药5年中使髋部和腰椎BMD持续增加。一旦停药,BMD下降,骨代谢增加。在一项涉及16713例65岁以上BMD低的绝经后女性的III期试验中,脊柱、髋部和其他非脊柱部位的脆性骨折危险显著降低。用药通常耐受良好,至今未发现有颚骨坏死,但意外观察到粗隆下非典型骨折和硬斑病样病变。奥当卡替似乎是绝经后骨质疏松治疗的新选择。
色氨酸羟化酶1(Tph-1)靶向
的骨合成代谢剂治疗骨质疏松
色氨酸羟化酶1(Tph-1),外周5-羟色胺生物合成的主要酶,为设计治疗骨质疏松的骨合成代谢剂提供了新的靶点。本文作者展示了新的熊果酸衍生物系列的合成。这些化合物中,9a具有潜在的抑制5 -羟色胺生物合成的活性。进一步调查揭示,作为有效的Tph-1结合剂的9a可抑制Tph-1的mRNA和蛋白表达,降低血清和肠内5 -羟色胺含量,而不影响脑内5 -羟色胺。而且,口服9a可使骨形成指标P1NP水平升高,改善骨微结构,且无雌激素的副作用。总之,9a可作为骨合成药物的新候选药物。
单克隆抗体用于骨质疏松的治疗
尽管一些减少骨折危险的药物具有成本效益优势,但许多病人不愿接受。骨重建分子调节剂的进展已使新的治疗预防靶得以认定。最近已研发出指向这些靶点的单克隆抗体,它们提供了新的调节骨重建并超越以前疗法效果的方法。一种主要调节破骨细胞骨吸收的制剂,抗核因子κB配体受体激活剂的全人单克隆抗体已被批准,它可降低绝经后骨质疏松病人的骨折危险。目前正在研制中的单克隆抗体包括硬化蛋白和dickhopf1抑制剂,它们具有骨合成代谢活性,有助于骨质疏松的治疗。专家的观点是,骨重建分子调节剂的单克隆抗体代表了一类新的治疗骨质疏松和其他骨吸收和骨形成失衡相关性骨骼疾病的化合物。
生物活性二氧化硅纳米颗粒
可逆转鼠年龄相关性骨量流失
我们最近报告了体外工程50nm球形二氧化硅纳米颗粒可促进造骨的成骨细胞的分化和活性而抑制骨吸收的破骨细胞。而且,这些纳米颗粒在小鼠体内试验可促进骨增生。老年小鼠每周接受纳米颗粒的结果显示BMD、骨和骨形成生化指标明显升高。生化和组织学检查未见任何纳米颗粒所致的异常。二氧化硅纳米颗粒通过促进骨形成而有效地减缓和逆转年龄相关性骨量流失。成骨的二氧化硅纳米颗粒可能是一种安全有效的治疗年龄相关性骨丢失的疗法。
载有甲状旁腺素1-34的巯基化
壳聚糖纳米粒子用于骨质疏松
多项结果提示,载有PTH 1-34的TCS NPs口服给药是有效的。这种给药途径增加了药物的半衰期,提高了其生物利用度。
新型吡唑衍生物可有效抑制破骨
细胞生成,是骨质疏松症的潜在治疗靶
骨质疏松治疗急需新的有效药物。因此人们设计并合成出了吡唑衍生物,其中最有前途的是化合物13。体外试验它可显著抑制破骨细胞生成和破骨细胞的骨吸收活性,更多地在早期影响破骨细胞的增殖和分化。在去卵巢鼠试验中,化合物13可抑制小梁骨体积、数量和厚度的丢失,而且可对抗去卵巢所致血清骨吸收指标的降低,然后代偿性提高骨形成指标。总之,化合物13有很大的潜力成为未来骨质疏松治疗的新制剂。
SHED移植预防卵巢切除
所致骨质疏松早期的骨量流失
源自人类脱落乳牙的干细胞(SHED)具有多功能分化能力和免疫调节性能。然而,人们对其治疗免疫性疾病的机制仍不充分了解。作者研究显示,经尾静脉移植SHED可通过减少Th1和Th17细胞数而使卵巢切除引起的骨量流失得到改善。从机理上讲,SHED移植可诱导活化的T细胞凋亡,导致调节性T细胞(Tregs)的上调和Th1、Th17细胞的下调。这种SHED介导的免疫调节可挽救卵巢切除所致骨髓间充质干细胞(BMMSCs)的损害和破骨细胞生成的活化,使骨量增加。总之,SHED介导的T细胞凋亡(经FasL/Fas通路)可使OVX鼠产生免疫耐受,使骨量流失得以改善。
CAMKK2抑制可逆转年龄相关性骨量下降
每三周腹膜内注射生理盐水或sto-609(10μm)进行六周后用钙黄绿素和茜素红进行代谢标记。研究结果显示,CaMKK2抑制剂STO-609 可刺激新骨沉积,完全逆转年龄相关性骨量、骨质、骨小梁和皮质强度的降低。作者还发现,无论年龄如何,雄性Camkk2-/-鼠的小梁骨量、微结构、抗压强度和皮质骨强度具有显著提高,暗示这种激酶的长期缺失可减轻年龄相关性骨量下降。而且,STO-609治疗和/或CaMKK2缺失可明显改善股骨干中轴几何形状,而中轴皮质壁厚和骨材料弯曲应力仍相似,说明无论治疗如何,骨材料属性仍相似。因此,我们的结果提供了CaMKK2抑制可作为骨合成策略抗击年龄相关性骨质疏松的证据。
在两个不同的骨质疏松症大鼠模型
Polycan对钙的生物利用度的作用
每日给卵巢切除和甲状腺甲状旁腺切除术的大鼠Polycan (62.5、125和250 mg/kg 体重)共4周。结果显示,与对照组相比,Polycan治疗可致股骨、胫骨和L6的BMD明显增加,同时钙的生物利用度增加,钙排泄减少。这些发现提示Polycan可增加钙的吸收和生物利用度,改善钙平衡。
RGD肽修饰地塞米松可提高
抗炎效果,限制骨质疏松危险
因有骨质疏松副作用,地塞米松(Dex)的临床应用严重受限。炎症和骨质疏松发病过程中涉及细胞粘附,而RGD肽是众所周知的抗粘附肽。为了提高地塞米松的抗炎效果,并限制骨质疏松危险,三种新型的结合物RGDV、RGDS和RGDF共价修饰的地塞米松出现了。它们不仅提高了抗炎活性,而且还降低了Dex的骨质疏松危险。这种抗炎活性的提高与此结合物的DNA表达下调相关。
一种基于没食子酸和磺胺
邻二甲氧嘧啶的新型合成剂
ZXHA-TC对原代成骨细胞的刺激作用
研究结果显示,ZXHA-TC对原代成骨细胞的增殖和成骨分化具有刺激作用。ZXHA-TC治疗还可使骨基质的产生和矿化增加。6.25×10-3 µg/mL — 6.25×10-1 µg/mL是推荐的ZXHA-TC剂量范围,在此范围内6.25×10-2 µg/mL疗效最佳。这项研究可能为新的骨质疏松治疗剂提供了发展前景。
一种新的带有拟肽结构的组织
蛋白酶K抑制剂对骨代谢的体外和体内效果
研究结果显示,SI-591,一种新的组织蛋白酶K抑制剂,可抑制骨吸收,且不影响成骨细胞的成熟。因此SI-591可能成为前景看好的绝经后骨质疏松治疗剂。
绝经后骨质疏松症治疗中
骨吸收和骨形成的反向调节
现有的疗法是同向影响骨吸收和骨形成,或为减少(骨吸收抑制剂)骨重建,或为增加(甲状旁腺激素[PTH]肽)骨重建。而新的治疗骨量减少的制剂证实骨吸收和骨形成可以反向调节,至今已有两类新的骨质疏松疗法具有不同的作用机制。这种治疗,如果加上良好的安全方法,将改善骨质疏松的治疗,为患者提供新的治疗选择。
抑制破骨细胞生成的DDR2
是骨质疏松的潜在治疗靶
研究显示,DDR2的抑制破骨细胞生成以及促进成骨细胞生成的功能提示,增加DDR2可能对骨质疏松治疗有效。
骨活性药物治疗的糖皮质激素
所致骨质疏松病人的葡萄糖稳态结局
结论:目前使用的骨活性药物对糖皮质激素所致骨质疏松病人糖代谢的影响有限。有趣的是,骨合成代谢药物特立帕肽显示出与血清HbA1c的某些改善相关。